Mekanisme Interaksi Antara Andrografolida dan α-Glukosidase: Analisis Multispektroskopi dan Docking Molekuler

ABSTRAK
Studi yang relevan telah menunjukkan bahwa α-glukosidase merupakan target penting untuk pengobatan diabetes, dan andrografolida (AO) menunjukkan aktivitas penghambatan yang signifikan terhadap enzim ini. Dalam penelitian ini, mekanisme interaksi antara AO dan α-glukosidase diselidiki menggunakan UV–Vis, analisis fluoresensi, FT-IR, dikroisme sirkuler (CD), dan teknik docking molekuler. AO menginduksi pemadaman statis gugus fluoresen dalam α-glukosidase melalui proses reaksi spontan (Δ G 0  < 0), yang terutama didorong oleh ikatan hidrogen dan gaya van der Waals di satu tempat pengikatan. Interaksi antara AO dan α-glukosidase menghasilkan pengurangan kandungan α-heliks sambil meningkatkan komponen β-turn dan kumparan acak dalam struktur sekunder α-glukosidase. Analisis terperinci dari hasil docking molekuler mengungkapkan bahwa AO berinteraksi dengan residu Tyr158 dan Tyr316 dalam α-glukosidase, yang menyebabkan fluoresensi pada enzim dan meningkatkan sifat hidrofobik di sekitar residu tirosin ini. Lebih jauh, AO membentuk ikatan hidrogen dengan Glu277, Arg315, Asn415, dan Arg442 sambil menghasilkan interaksi van der Waals bersama dengan gaya hidrofobik yang melibatkan Phe159 dan residu asam amino lainnya. Melalui interaksi antarmolekul ini, AO terikat pada rongga pengikat pusat aktif dalam α-glukosidase, yang mengakibatkan perubahan konformasi yang pada akhirnya memengaruhi aktivitas enzimatik.