Analisis Stereoisomer Peptida dan Protein yang Lebih Maju dengan Pemisahan Kiral Berbasis Konformasi melalui Kromatografi Cair dan Spektrometri Massa Mobilitas Ion

Abstrak
Peptida dan protein dengan asam amino D dan stereoisomer lain dalam urutannya kini dianggap tersebar luas di berbagai organisme. Signifikansi mereka dikaitkan dengan fungsi molekul-molekul ini yang berubah, seperti memiliki beberapa signifikansi patologis atau meningkatkan aktivitas biologis. Hanya sedikit pergeseran dalam parameter struktural dan biofisika lainnya yang membuat karakterisasi penuh dan pembedaan lengkapnya secara teknis menantang bagi alat-alat tradisional seperti spektrometri massa (MS). Spektrometri mobilitas ion (IMS) bersama dengan kromatografi cair (LC) menambahkan dimensi ekstra pada pemisahan dalam ruang karena bergantung pada mobilitas ion, yang ditentukan oleh bentuk keseluruhan dan orientasi molekul. Dengan demikian, isomer peptida yang memiliki mobilitas terukur dan nilai penampang tumbukan (CCS) dapat diselesaikan oleh IM-MS. Selain itu, dengan menggabungkan dengan teknik MS tandem, IM-MS dengan kemampuan penyelesaian konformasi yang memadai cenderung melokalisasi situs isomerisasi. Dalam tinjauan ini, kami secara singkat memperkenalkan prinsip dasar pemisahan kiral berbasis konformasi melalui LC dan CE, bersama dengan IM-MS untuk meningkatkan diferensiasi stereoisomer peptida/protein, dan kemudian secara komprehensif merangkum kemajuan terkini dalam analisis stereoisomer peptida/protein berbasis IM-MS, dengan fokus pada pengembangan strategi pemisahan kiral berbasis konformasi, termasuk modifikasi instrumental, modifikasi kimia, dan alat komputasi.