Kromatografi Cair Dikombinasikan Dengan Spektrometri Massa Tandem Ionisasi Elektrospray untuk Penentuan dan Identifikasi AZD5462 dan Metabolitnya dalam Plasma Tikus

ABSTRAK
AZD5462, agonis RXFP1 manusia, yang sedang menjalani pengembangan klinis untuk pengobatan gagal jantung. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengembangkan metode kromatografi cair-spektrometri massa tandem kinerja sangat tinggi untuk penentuan AZD5462 dalam plasma tikus. Setelah diendapkan dengan asetonitril, sampel dianalisis pada kolom BEH C 18 menggunakan asam format 0,1% dan asetonitril sebagai fase gerak dengan elusi gradien pada suhu 40°C dalam waktu 2 menit. Pengujian menunjukkan linearitas yang sangat baik dalam kisaran 0,1–1000 ng/mL dengan koefisien korelasi lebih dari 0,995. Presisi, akurasi, efek matriks, pemulihan, dan stabilitas memenuhi semua persyaratan untuk kuantisasi dalam sampel plasma. Metode yang divalidasi telah diterapkan lebih lanjut pada studi farmakokinetik AZD5462 pada tikus. Selain itu, metabolisme AZD5462 pada tikus diteliti dengan kromatografi cair-spektrometri massa resolusi tinggi. Pada mikrosom hati tikus, empat metabolit diidentifikasi berdasarkan massa akurat dan ion fragmennya. Pada plasma tikus, satu konjugat glukuronida diidentifikasi. Jalur metabolisme AZD5462 meliputi oksigenasi dan glukuronidasi. Studi ini merupakan laporan pertama tentang farmakokinetik dan metabolisme AZD5462, yang akan memberikan wawasan tentang efektivitas dan toksisitas kandidat obat ini.