Kompleks Imidazol-2-Ylidene-Perak(I) yang Mengandung Lengan Samping 4-Asetilfenil: Desain, Sintesis, Karakterisasi, Struktur Kristal, dan Sifat Penghambatan terhadap Beberapa Enzim Metabolik

ABSTRAK
Di sini, sintesis kompleks perak(I)- N -heterosiklik karbena (Ag(I)NHC) disajikan. Kompleks ini disintesis dari garam imidazolium dan perak oksida melalui metode deprotonasi. Kompleks Ag(I)NHC dikarakterisasi menggunakan berbagai teknik spektroskopi dan analitis, termasuk FTIR, NMR, dan analisis unsur. Struktur kristal tunggal dari kompleks 1e dan 1g disinari melalui kristalografi sinar-X. Studi ini menunjukkan bahwa karakteristik geometris kedua kompleks sangat cocok dengan kompleks yang dijelaskan sebelumnya dengan struktur ligan yang sebanding. Inhibitor asetilkolinesterase (AChE) mencegah kerusakan asetilkolin yang berlebihan dengan bekerja pada asetilkolinesterase dalam neurotransmisinya. Dengan cara ini, mereka membantu meningkatkan fungsi kognitif pada pasien AD. Di sisi lain, penghambat karbonik anhidrase (CAI) manusia telah digunakan secara klinis selama bertahun-tahun sebagai agen antiepilepsi, antiglaukoma, antimetastatik, antitumor, dan diuretik. Dalam penelitian ini, kemampuan penghambatan enzim dari tujuh kompleks imidazol-2-ylidene-perak(I) yang mengandung sisi lengan 4-asetilfenil diperiksa terhadap AChE dan hCA. Molekul-molekul ini menunjukkan efek penghambatan yang sangat kuat pada AChE dan hCA (nilai Ki berada dalam kisaran 16,27 ± 1,81 hingga 130,79 ± 11,98 nM untuk AChE, 13,22 ± 1,88 hingga 182,14 ± 33,93 nM untuk hCA I, dan 12,72 ± 1,99 hingga 62,36 ± 9,21 nM untuk hCA II). Kompleks imidazol-2-ylidene-perak(I) baru yang mengandung lengan samping 4-asetilfenil 1a–g menunjukkan profil penghambatan yang efisien untuk enzim metabolik yang diperiksa. Docking juga dilakukan untuk menyelidiki interaksi kompleks 1a–g saat ini dengan protein hCA I, hCA II, dan AChE. Telah ditetapkan bahwa senyawa 1d memiliki aktivitas terhadap semua protein yang diuji, dengan interaksi paling efektif diamati dengan hCA I. Sifat farmakokinetik dari tiga kompleks paling ampuh untuk setiap target terhadap protein terkait juga diperiksa menggunakan alat web SwissADME dan pkCSM. Sementara itu, stabilitas kompleks dengan potensi pengikatan tertinggi menurut studi docking dinilai melalui simulasi dinamika molekuler. Kompleks AChE– 1a ditemukan sebagai kompleks dengan stabilitas yang relatif tinggi. Selain itu, perhitungan energi lebih lanjut dilakukan dengan menggunakan hasil simulasi MD. Senyawa tersebut diperkirakan berikatan kuat dengan targetnya.